El Liverpool, que defendía el título logrado el año pasado, sucumbió ante el Atlético de Madrid en los octavos de final, tras perder en Anfield por 2-3 tras una prórroga, en la que dilapidó un 2-0. Un doblete de Marcos Llorente y un tanto de Álvaro Morata firmaron la remontada del conjunto de Diego Pablo Simeone.
Tres temporadas después de la maléfica remontada del Barcelona en el Camp Nou, el París Saint-Germain logró superar los octavos de final, al superar por 2-0 en un estadio vacío por el coronavirus a un Borussia Dortmund que no supo rentabilizar el 2-1 de la ida.
El Tottenham, subcampeón el año pasado, no pudo con el RB Leizpig. El cuadro que dirige Jose Mourinho perdió como local por 0-1 y en la vuelta el cuadro alemán se impuso por 3-0.